Terapias genéticas y celulares para la distrofia retiniana hereditaria

Terapias genéticas y celulares para la distrofia retiniana hereditaria

Por Aleksandra Rachitskaya, MD, según contado a Hallie Levine

Puede ser devastador ser diagnosticado con una distrofia retiniana hereditaria (IRD). Estas enfermedades oculares hereditarias y raras causan pérdida progresiva de la visión, e incluso ceguera en algunos casos. Aquí en el Cleveland Clinic, hemos visto más pacientes con IRD que nunca antes. Nuestros números han aumentado de 327 pacientes en 2015 a casi 800 en 2019. ¿La razón? Nos hemos vuelto mucho mejores tanto en el diagnóstico como en el tratamiento.

En las últimas dos décadas, hemos aprendido que existen alrededor de 300 genes asociados con las IRD. Gracias a los avances en la tecnología de pruebas genéticas, podemos diagnosticar las mutaciones genéticas en más del 70% de los casos.

Eso es una gran noticia, porque una vez que sabemos qué mutación genética está impulsando tu enfermedad, a menudo podemos referirte a un ensayo clínico adecuado que puede ayudar a mejorar o mantener tu visión. Incluso si no podemos hacerlo ahora, gracias a la terapia génica, hay una posibilidad muy real de que en la próxima década o dos haya un nuevo tratamiento revolucionario para salvar tu vista.

Aquí está la razón por la cual estamos tan entusiasmados con la terapia génica, lo que está disponible ahora y cómo encontrar un ensayo clínico cerca de ti.

Por qué la Terapia Génica para las IRDs es tan Prometedora

En la terapia génica, un gen anormal se reemplaza por uno normal. Si bien hay muchas formas de hacerlo, la forma más común es usar un vector, un virus sin las partes que causan enfermedad, para entregar un gen saludable a las células. Esto se hace a través de una cirugía en el ojo realizada por un médico. La esperanza es que las células con la nueva copia funcional del gen funcionen correctamente ahora.

Resulta que el ojo en sí mismo es un candidato ideal para la terapia génica. Hay un par de razones para esto. Una es que la retina en sí misma es relativamente fácil de alcanzar en comparación con otras partes del cuerpo, como el corazón o los pulmones. La segunda es que el ojo es “inmunoprivilegiado”. Esto significa que su respuesta inmunológica no es tan activa como en otras partes del cuerpo. Eso es importante, porque cuando se inyecta un vector viral con un gen normal en el ojo, no deseas que la respuesta inmunológica del ojo se vuelva excesiva.

¿Qué Tratamientos Están Disponibles Actualmente para las IRDs?

Solo hay una terapia génica aprobada por la FDA para los trastornos retinianos hereditarios: Luxturna, que fue aprobado en 2017. Es específicamente para personas con IRD que tienen mutaciones en el gen RPE65. Esto puede verse en dos enfermedades: retinosis pigmentaria y amaurosis congénita de Leber (ACL). El tratamiento entrega una copia funcional del gen RPE65 a las células de la retina del ojo. Estas células luego producen la proteína normal que convierte la luz en una señal eléctrica en la retina. Esto ayuda a frenar la progresión de la enfermedad y la pérdida de visión del paciente.

Los pacientes con estas formas de IRD primero descubren que tienen dificultades para ver en la oscuridad. Luego comienzan a perder su visión periférica o lateral, y finalmente, su visión central. Durante los ensayos clínicos de Luxturna, los investigadores hicieron que los pacientes pasaran por un laberinto de movilidad antes y después del tratamiento. Casi todos vieron mejoras significativas en su capacidad para atravesar el laberinto, incluso en un entorno más oscuro, que suele ser más difícil. Ha habido historias increíbles de niños cuya visión ha sido restaurada mediante este procedimiento.

Hay muchos otros ensayos clínicos en curso en centros médicos de todo el país. Aquí en el Cleveland Clinic, estamos reclutando pacientes con un tipo de retinosis pigmentaria conocido como retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X. Dado que este es un trastorno ligado al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres, ya que tienen una sola copia del cromosoma X que lleva la mutación. (En las mujeres, el efecto de la mutación está enmascarado por la segunda copia saludable del cromosoma X. Pero aún pueden ser portadoras de la enfermedad y a veces también experimentar cambios visuales). Usaremos la terapia génica para dirigir un ojo de los pacientes elegibles y tratar de prevenir que la enfermedad progrese a etapas más severas.

También hay otros ensayos clínicos de terapia génica en curso para otras IRDs, como coroideremia y acromatopsia. Muestra promesa para detener la pérdida de visión, e incluso a veces mejorarla.

Por qué la Terapia Génica Brinda Esperanza a las Personas con IRDs

La terapia génica tiene el potencial de revolucionar el tratamiento de los trastornos retinianos hereditarios. Hace tan solo una década, los pacientes consultaban a los oftalmólogos y no se les ofrecía nada más que terapia de baja visión. Ahora, podemos hacerles pruebas para identificar mutaciones genéticas específicas que causan la enfermedad, e idealmente conectarlos con un ensayo de terapia génica para reemplazar ese gen defectuoso.

Es importante entender que si tienes una enfermedad ocular hereditaria y ya está muy avanzada, introducir un gen normal y saludable no hará mucho. Quieres detectar y tratar la enfermedad antes de que progrese demasiado. Por eso es tan importante la prueba genética en sí misma. Una vez que se realiza, podemos buscar en todo el país para ver si hay un ensayo clínico disponible. También puedes mantenerte actualizado por tu cuenta sobre los ensayos clínicos activos y reclutando en los Estados Unidos o incluso a nivel mundial a través de https://clinicaltrials.gov.

Creo que es importante cuidar de tu salud ocular incluso si tú mismo no tienes una enfermedad ocular hereditaria diagnosticada, pero tienes antecedentes familiares de una. Si tu médico o consejero genético lo recomienda, es importante realizarse pruebas genéticas para asegurarse de que no eres portador y alentar a otros miembros de la familia a hacerse la prueba también. De esta manera, se puede detectar una enfermedad ocular hereditaria lo antes posible.

Mirando más allá, hay mucha emoción en torno a la terapia celular. Aquí es donde las células retinianas enfermas se reemplazan con células madre que pueden desarrollarse en células sanas. Los estudios sobre esto todavía están en las etapas iniciales y la ciencia no es tan sólida como en la terapia genética. Pero este tipo de tratamiento podría ser prometedor, no solo para las personas con enfermedades oculares hereditarias, sino también para aquellas con otras enfermedades comunes de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad.

En general, el futuro nunca ha parecido tan brillante para las personas con enfermedades oculares hereditarias. No podemos prometerles una visión 20/20, pero con suerte podemos presentarles un ensayo clínico que mejore su vista.