Por qué tengo esperanza en el tratamiento de la enfermedad de Crohn

La razón por la que mantengo la esperanza en el tratamiento de la enfermedad de Crohn

Por Kimberly Weaver, MD, según lo contado a Stephanie Watson

Tengo la suerte de trabajar como gastroenteróloga en un momento en el que tenemos muchas opciones excelentes para tratar la enfermedad de Crohn, incluyendo nuevos medicamentos biológicos y de pequeñas moléculas. La cantidad de nuevos tratamientos que los investigadores están estudiando en ensayos clínicos me hace ser aún más optimista sobre las perspectivas para las personas con esta condición inflamatoria crónica.

Elegir el tratamiento adecuado

El tratamiento para la enfermedad de Crohn es muy personalizado. Siempre intento involucrar a mis pacientes en el proceso de toma de decisiones. Al elegir un medicamento, considero su eficacia y seguridad. También considero cosas como:

• La edad de la persona
• Su estado de salud general
• Si también tienen afecciones cutáneas y articulares
• Dónde y qué tan grave es la inflamación en su intestino
• Si tienen estrechamientos u otras complicaciones de la enfermedad de Crohn

También hablamos sobre sus valores, incluyendo si prefieren tomar medicamentos en forma de inyección en casa en lugar de una infusión en el hospital.

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El objetivo en el tratamiento de la enfermedad de Crohn es mejorar los síntomas y la calidad de vida mientras se previenen las complicaciones. Por lo general, utilizamos una estrategia de “tratar a un objetivo”. Eso significa que intentamos aliviar tanto los síntomas como la inflamación para poner la enfermedad en remisión.

Biológicos

Los biológicos son medicamentos que recetamos para la enfermedad de Crohn moderada a grave. Estos son proteínas grandes que se producen a partir de organismos vivos. Se dirigen a los procesos específicos en el cuerpo que desencadenan la inflamación.

Se aprueban varias clases de biológicos para tratar la enfermedad de Crohn. Cada uno actúa contra una proteína diferente que causa inflamación.

Tenemos medicamentos que inhiben la proteína llamada factor de necrosis tumoral (FNT), incluyendo:

• Adalimumab (Humira)
• Certolizumab pegol (Cimzia)
• Infliximab (Remicade)

Más recientemente se han aprobado biológicos como:

• Ustekinumab (Stelara), que actúa bloqueando las proteínas interleucina 12 y 23 (IL-12 e IL-23)
• Vedolizumab (Entyvio), que evita que los glóbulos blancos se muevan hacia el intestino

Los biosimilares son copias casi idénticas de medicamentos biológicos que ya están aprobados. Tienen la misma eficacia y seguridad que la terapia biológica originalmente aprobada para las personas con enfermedad de Crohn. Incluyen:

• Infliximab-abda (Renflexis)
• Infliximab-axxq (Avsola)
• Infliximab-dyyb (Inflectra)

La cirugía siempre ha desempeñado un papel importante en el manejo de la enfermedad de Crohn y puede ser salvavidas. Pero gracias a estos nuevos medicamentos, parece que las tasas de cirugía están disminuyendo. Nuestros medicamentos controlan mejor la inflamación, por lo que pueden ayudar a las personas a evitar las cirugías que podrían haber necesitado en el pasado.

Buscando mejores resultados

Estamos tratando de entender mejor qué pacientes responderán mejor a un medicamento específico, especialmente ahora que nuestro arsenal de terapias ha aumentado. Estamos intentando identificar biomarcadores, sustancias en la sangre de una persona, que nos ayuden a encontrar el tratamiento adecuado para ellos.

Hemos descubierto que algunas personas con enfermedad de Crohn tienen un marcador genético llamado antígeno leucocitario humano (HLA) alelo DQA1*05. Esto podría ponerlos en un alto riesgo de formar anticuerpos contra los biológicos anti-FNT. Eso puede hacer que estos medicamentos sean menos efectivos.

Si sabemos que alguien tiene este marcador, a menudo utilizamos una terapia combinada con un biológico anti-FNT y un medicamento inmunomodulador. O utilizamos un biológico no anti-FNT como tratamiento inicial.

No es parte de nuestra práctica estándar verificar este marcador porque es posible que el seguro no cubra el costo. Pero en el futuro, hacer una prueba de sangre para verificar este u otros marcadores podría ayudarnos a elegir el tratamiento que funcione mejor para un determinado paciente.

Por qué soy optimista

Este es un momento emocionante para tratar la enfermedad de Crohn. Hemos avanzado mucho en el diagnóstico y el manejo de esta enfermedad. Y hemos mejorado en la prevención de complicaciones.

Hay muchos medicamentos en desarrollo para la enfermedad de Crohn, algunos de los cuales tienen nuevos objetivos terapéuticos. Algunos de estos son pastillas, incluyendo:

• El modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) ozanimod (Zeposia)
• El inhibidor selectivo de la quinasa Jano (JAK) 1 upadacitinib (Rinvoq)

Esto es emocionante porque las personas pueden tomarlos por vía oral en lugar de tener que ir a la consulta del médico para una infusión o darse una inyección.

También me entusiasma que se haya aprobado un medicamento que bloquea IL-23 para tratar la enfermedad de Crohn moderada a grave en adultos. Risankizumab-rzaa (Skyrizi) fue aprobado en 2022 como el primer bloqueador de IL-23. En estudios comparativos, se encontró que los inhibidores de IL-23 son más efectivos que ustekinumab (Stelara) y adalimumab (Humira) para tratar otra enfermedad inflamatoria, la psoriasis.

Desafíos pendientes

Al igual que con la mayoría de otras condiciones médicas de larga duración, incluyendo la hipertensión y la diabetes, todavía no tenemos una cura para la enfermedad de Crohn. Es difícil decir cuán lejos estamos de tener una. La enfermedad de Crohn es compleja. Una combinación de factores genéticos, del sistema inmunitario, ambientales y de estilo de vida juegan un papel en su aparición.   

Además, existen muchos tipos diferentes de enfermedad de Crohn. Es probable que alguien que solo tenga inflamación en el intestino delgado sea diferente de alguien con inflamación en el colon. Algunos pacientes tienen un curso de la enfermedad muy leve. Otros tienen uno muy grave y presentan complicaciones como estenosis o fístulas. Desafortunadamente, no existe una pastilla mágica que pueda tratar todas las formas de la enfermedad.

Otro desafío es el alto costo del tratamiento. Los medicamentos biológicos pueden ser muy costosos. Dependiendo de la cobertura del seguro, un solo tratamiento puede costar miles de dólares.

Necesitamos hacer que estos medicamentos sean más asequibles para que estén al alcance de todos. Aunque me esfuerzo por brindar a mis pacientes la mejor atención posible, las compañías de seguros a menudo niegan la cobertura para medicamentos biológicos. Esto incluye tratamientos en los que mis pacientes han estado durante varios años.

Aprender más sobre la enfermedad de Crohn

Nuestro objetivo es desarrollar tratamientos más efectivos para la enfermedad de Crohn. Seguimos trabajando hacia una cura y, en última instancia, una forma de prevenir esta afección.

Los ensayos clínicos ofrecen a las personas con enfermedad de Crohn acceso a nuevos tratamientos emergentes. Si desea obtener más información sobre ensayos clínicos, hable con el gastroenterólogo que trata su enfermedad de Crohn o visite el sitio web de la Fundación de Crohn y Colitis.