En conversación por qué la investigación sobre el Parkinson se está centrando en el intestino

Investigación sobre el Parkinson y el intestino

La enfermedad de Parkinson afecta a millones de personas en todo el mundo, pero aún no está claro exactamente qué la causa y actualmente no existe una cura para esta condición. En un esfuerzo por comprender mejor los mecanismos involucrados, algunos investigadores están investigando el intestino. ¿Por qué, y qué podría revelar esta investigación? En esta entrega de nuestro podcast En Conversación, discutimos cómo la salud intestinal puede desempeñar un papel en el Parkinson.

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Diseño de Andrew Nguyen.

Muchos millones de personas en todo el mundo viven con la enfermedad de Parkinson, una condición neurológica que afecta principalmente a la movilidad, el equilibrio y el control muscular, aunque sus síntomas pueden incluir muchos otros problemas, desde cambios de humor hasta problemas gastrointestinales y deterioro de la memoria y otras funciones cognitivas.

Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la prevalencia mundial de Parkinson se ha duplicado en los últimos 25 años, y según las estimaciones más recientes, la enfermedad ha resultado en “5.8 millones de años de vida ajustados por discapacidad” a nivel mundial.

Aunque gran parte de este aumento se debe al aumento de personas mayores, también hay algunas evidencias de que la incidencia ajustada por edad también está en aumento.

La medicación dopaminérgica, la estimulación cerebral profunda y la terapia del habla y ocupacional son algunos de los tratamientos actualmente disponibles para las personas con enfermedad de Parkinson, pero los investigadores están constantemente buscando tratamientos mejores y más efectivos.

Con el fin de allanar el camino hacia mejores tratamientos, los científicos primero buscan comprender más acerca de cómo funciona la enfermedad de Parkinson y qué mecanismos en el cuerpo pueden afectar su desarrollo.

Varios estudios de los últimos 12 meses se han centrado en un aspecto particular de la enfermedad de Parkinson, es decir, la salud intestinal. Pero, ¿por qué es importante la salud intestinal en el Parkinson y qué podría revelar sobre la enfermedad?

Para obtener más información sobre la investigación actual y cómo la enfermedad puede afectar a las personas, Medical News Today recibió a dos invitados en la última entrega de nuestro podcast En Conversación: la Dra. Ayse Demirkan y Gary Shaughnessy.

La Dra. Demirkan es profesora titular de Inteligencia Artificial Multómica para la Salud y el Bienestar en la Universidad de Surrey en el Reino Unido, y coautora de un artículo sobre la impronta del microbioma en la enfermedad de Parkinson, que se publicó en Nature Communications en noviembre de 2022.

Gary Shaughnessy es el presidente de la junta directiva de Parkinson’s UK, una organización no gubernamental de investigación y apoyo. En 2015, Shaughnessy recibió un diagnóstico de enfermedad de Parkinson y desde entonces ha asumido desafíos físicos regulares para recaudar dinero para la investigación del Parkinson.

Escucha el podcast de este mes a continuación, o en tu plataforma de transmisión preferida:

¿Por qué buscar en el intestino?

En los últimos años, se ha revelado cada vez más evidencia que indica que existe una vía de comunicación bidireccional entre el cerebro y el intestino. Los investigadores han denominado a esto el eje intestino-cerebro.

El eje intestino-cerebro se ha implicado en muchas condiciones de salud que afectan al cerebro, desde demencia hasta depresión. Y aunque la conexión intestino-cerebro puede ser menos obvia en otras condiciones, es, de hecho, más clara en la enfermedad de Parkinson, que, en algunas personas, también se caracteriza por síntomas gastrointestinales, como el estreñimiento.

Una perspectiva sobre la enfermedad de Parkinson, conocida como la hipótesis de Braak, sugiere que, en muchos casos, un patógeno desconocido puede llegar al cerebro a través de dos vías, una de las cuales implica el intestino.

Según esta hipótesis, una forma en que los patógenos pueden llegar al cerebro es al ser tragados, llegar al intestino y luego avanzar hacia el cerebro a través del nervio vago, el nervio craneal más largo que conecta el cerebro con, entre otros, los intestinos. Esto puede desencadenar el inicio de la enfermedad de Parkinson.

En nuestro podcast, la Dra. Demirkan reconoció que, al principio, la idea de buscar en el intestino para comprender más sobre la enfermedad de Parkinson puede parecer sorprendente, pero que la hipótesis de Braak proporciona una lente intrigante a través de la cual evaluar los posibles mecanismos en juego.

“A través de la hipótesis de Braak, surge la idea de que la enfermedad realmente comienza en los intestinos y luego, a través del nervio vago, se propaga a los demás tejidos y hacia el cerebro”, explicó.

Según ella, la enfermedad de Parkinson es la afección neurológica más interesante de estudiar en relación con la salud intestinal por una simple razón: el microbioma intestinal de Parkinson se destaca más.

El microbioma intestinal es diferente en Parkinson

A través del estudio reciente que llevaron a cabo, la Dra. Demirkan y sus colegas observaron que las personas con enfermedad de Parkinson tenían microbiomas intestinales distintos caracterizados por disbiosis, el fenómeno de desequilibrio entre las llamadas bacterias buenas y malas.

Su estudio sugirió que alrededor del 30% de la proporción de bacterias intestinales en personas con enfermedad de Parkinson es diferente a las que no tienen Parkinson.

“Encontramos que un tercio de estas bacterias [en el intestino de las personas con Parkinson] eran diferentes”, dijo la Dra. Demirkan en el podcast.

“Entonces, esta es una indicación muy sólida de disbiosis. Y también cómo funcionan, qué tipo de genes llevan, [estos aspectos también fueron] diferentes. Encontramos una reducción de productores de ácidos grasos de cadena corta, por ejemplo, bacterias conocidas por ser amigables con el intestino […] Encontramos un aumento de bacterias patógenas […], incluyendo Escherichia coli, y encontramos muchas vías bacterianas alteradas también, lo que potencialmente afecta el bienestar de los tejidos neuronales”.

– Dra. Ayse Demirkan

La Dra. Demirkan y sus colegas descubrieron que bacterias como Bifidobacterium dentium, que pueden causar infecciones como abscesos cerebrales, estaban presentes en niveles significativamente elevados en el intestino de las personas con enfermedad de Parkinson.

Otras bacterias causantes de infecciones más abundantes en personas con Parkinson eran E. coli, Klebsiella pneumoniae, que puede causar neumonía, y Klebsiella quasipneumoniae, que puede causar infecciones similares.

El estudio realizado por la Dra. Demirkan no fue el único estudio reciente que se centró en las diferencias en las bacterias intestinales.

Investigaciones de la Universidad de Helsinki, publicadas en mayo de 2023 en Frontiers, en modelos animales de enfermedad de Parkinson, sugieren que las bacterias Desulfovibrio pueden estar implicadas en esta afección. Estas bacterias producen sulfuro de hidrógeno, lo que puede provocar formas de inflamación.

Desulfovibrio también fue mencionada en un estudio de la Universidad China de Hong Kong, que apareció en mayo de 2023 en Nature Communications. Este estudio, cuyo objetivo era encontrar un método para diagnosticar el Parkinson de manera más temprana, identificó una “sobrepoblación” de estas bacterias en personas con trastorno del comportamiento del sueño REM y marcadores tempranos de Parkinson.

El trastorno del comportamiento del sueño REM es un trastorno del sueño profundo que se relaciona con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson. En personas con este trastorno, los mecanismos cerebrales habituales que les impiden “actuar” el contenido de sus sueños dejan de funcionar, lo que significa que realizan movimientos incontrolados mientras duermen.

Shaughnessy nos dijo que él también experimenta trastornos del sueño profundo. “[E]n los últimos años, he tenido sueños muy vívidos y […] me he caído de la cama algunas veces porque estoy dando vueltas haciendo algo, ya sabes, lidiando con lo que sea en el sueño”, describió.

¿Cuáles son los posibles mecanismos?

Si las bacterias intestinales juegan un papel en la enfermedad de Parkinson, surge la pregunta de qué mecanismos podrían mediar en su impacto en la salud neurológica.

Una hipótesis insinuada en los estudios sobre la relación entre el intestino y el cerebro en el Parkinson es que la inflamación sistémica puede ser uno de los mecanismos involucrados, ya que algunas de las bacterias que están en exceso en esta afección son proinflamatorias, lo que significa que pueden desencadenar inflamación.

Existen investigaciones que indican que los medicamentos inmunosupresores están asociados con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson, lo que sugiere que un tipo similar de medicamento también puede ayudar a controlar la afección.

De hecho, la inflamación cerebral crónica es una parte importante de la enfermedad de Parkinson, y algunos estudios parecen indicar que la inflamación sistémica puede empeorar la inflamación cerebral y, por lo tanto, contribuir a la progresión de la enfermedad.

Algunas afecciones inflamatorias realmente se han relacionado con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson. Por ejemplo, un estudio danés de 2018 sugirió que las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tienen un 22% más de riesgo de enfermedad de Parkinson que sus pares sin esta afección inflamatoria.

En el podcast, la Dra. Demirkan estuvo de acuerdo en que la inflamación relacionada con la enfermedad de Parkinson puede comenzar en el intestino, causada por bacterias “malas”. Sin embargo, enfatizó que este mecanismo potencial aún no está confirmado y que se necesita más investigación sobre este tema para llegar a conclusiones firmes.

¿Podría la dieta combatir la disbiosis en el Parkinson?

Si las bacterias intestinales pueden desempeñar un papel en la enfermedad de Parkinson, parece razonable inferir que la dieta podría ayudar a combatir la disbiosis intestinal y tal vez proporcionar una opción fácil para el manejo de los síntomas.

Aunque existen algunas recomendaciones dietéticas y suplementos nutricionales que pueden ayudar a aliviar algunos síntomas en algunas personas, aún no está claro cuánto puede hacer realmente la dieta para alterar el curso de esta enfermedad.

Un estudio de 2022 sugiere que las dietas ricas en flavonoides, pigmentos naturales que se encuentran en muchas frutas, están relacionadas con un menor riesgo de mortalidad en la enfermedad de Parkinson.

Y un estudio más antiguo, de 2018, argumentaba que una proteína que se encuentra en muchos tipos de pescado, llamada “parvalbumina”, podría ayudar a prevenir la enfermedad de Parkinson al evitar que la alfa-sinucleína se agrupe en el cerebro, lo cual es lo que ocurre en los cerebros de las personas con Parkinson, interrumpiendo las señales entre las células cerebrales.

Sin embargo, cuando se le preguntó sobre el potencial de la dieta y los suplementos para regular las bacterias intestinales en las personas con Parkinson, el Dr. Demirkan expresó algunas reservas.

Enfatizó que debido a que las personas tienen diferentes factores de riesgo para el Parkinson, así como diferentes formas de la enfermedad, es difícil hacer recomendaciones generales que realmente resulten útiles:

“Es muy difícil para mí aconsejar a alguien algo […] porque todos somos muy individuales, nuestro microbioma intestinal es individual. Por lo tanto, la prevención [de la condición] es [una cosa] que creo, y el mantenimiento a largo plazo es otra cosa, junto con las otras complicaciones de la enfermedad. Así que no puedo realmente aconsejar nada, pero los estudios muestran que hay un problema con el consumo aumentado de azúcar […] Hay algunos estudios de intervención sobre la dieta, pero es muy difícil [concluir algo], ya que los estudios no están realmente […] finalizados. [Es difícil saber] cómo aconsejar a una persona con una cierta historia genética y de exposición de por vida a diferentes cosas, porque no sabemos qué hay en [ellas].”

¿Puede el ejercicio ayudar con el Parkinson?

No obstante, hay investigaciones que sugieren que el ejercicio puede ser un medio efectivo para manejar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Un estudio de 2022, publicado en Neurology, sugirió que participar en ejercicio regular de intensidad moderada a vigorosa podría ayudar a frenar la progresión de la enfermedad de Parkinson en las etapas tempranas.

Investigaciones de 2017 aconsejaron que al menos 2 horas y media de ejercicio por semana podrían ayudar a las personas con Parkinson a mejorar su movilidad mientras ralentizan la progresión de la enfermedad.

La Dra. Demirkan coincidió en que el ejercicio puede ser una estrategia útil para manejar la enfermedad de Parkinson. “[E]l ejercicio en sí mismo es una forma increíble de moldear nuestro cerebro y cuerpo”, dijo.

“[E]n términos de revertir la patología del [Parkinson], hay algunos efectos fisiológicos importantes que podemos considerar. Si estás corriendo un maratón, por ejemplo, es algo grande que tu cuerpo tiene que atravesar. […] [P]or ejemplo, una cosa es que tu temperatura aumenta durante mucho tiempo de una manera […] febril, ¿verdad? Hay un aumento a largo plazo en la temperatura central, eso es una cosa, y eso definitivamente debería tener un efecto importante [en el intestino]”, explicó.

De hecho, algunas investigaciones sugieren que el estrés térmico durante el ejercicio podría reducir el flujo sanguíneo intestinal, lo que eventualmente podría afectar el microbioma intestinal al suprimir algunas bacterias y dar espacio para que otras se expandan.

En cuanto a qué forma de ejercicio es la mejor para las personas con enfermedad de Parkinson, una revisión de Cochrane publicada en enero de 2023 concluyó que prácticamente todas las formas de ejercicio pueden ayudar a mejorar la calidad de vida de quienes viven con esta condición.

Según los autores de la revisión, la evidencia existente sugiere que el entrenamiento en agua “probablemente tiene un efecto beneficioso importante” en la calidad de vida. El entrenamiento de resistencia también es útil, tanto para mejorar la calidad de vida en general como para manejar los síntomas motores en particular.

En cuanto al manejo de los síntomas motores, los autores escriben que el baile, el ejercicio acuático, el ejercicio de marcha/ equilibrio/ funcional y el entrenamiento multidominio podrían ser igualmente útiles.

Y algunas investigaciones pasadas, en mujeres con sobrepeso pero sin Parkinson, han sugerido que el entrenamiento de resistencia resulta en un aumento de bacterias beneficiosas llamadas Akkermansia, que contribuyen a una función metabólica mejorada.

Shaughnessy, quien regularmente participa en maratones exigentes y otros desafíos deportivos para recaudar fondos para la investigación del Parkinson, nos dijo que el ejercicio le ha ayudado más que cualquier otra cosa a mantener su bienestar.

“El ejercicio se ha convertido en una gran parte, ya era parte de mi vida antes [del diagnóstico], pero se ha convertido en una gran forma de ayudarme a manejar y controlar la condición”, nos dijo en el podcast.

“Gradualmente pasé de correr un poco a maratones. Y lo último que hice fue un ciclo de 14 días desde Liverpool hasta Ucrania, 1,400 millas, que probablemente estuvo un poco más allá de mi capacidad, para ser honesto”, reflexionó.

Pero desafiarse de esta manera, dijo, realmente lo ayudó a nivel mental. “Mientras estoy haciendo ejercicio, muchas veces no siento que tengo Parkinson”, nos dijo Shaughnessy.

Para él, todo se trata de enfocarse en lo que realmente puedes lograr en cualquier momento dado y apuntar a eso.

“Una gran parte de manejar la condición, creo, tiene que ver con tu actitud mental. Porque cuando me diagnosticaron por primera vez, en realidad me resultó muy difícil correr. Y solía correr como parte de los viajes de negocios al extranjero y así, corría en las ciudades a las que iba, y en los primeros meses empeoré rápidamente en términos de mi carrera. Pero mi esposa me dijo: ‘solo concéntrate en lo que puedes hacer, no en lo que no puedes hacer’. Y eso fue un punto de inflexión para mí. Y, sabes, al no preocuparme por eso, he mejorado y he corrido mi mejor marca personal en el maratón de mayo de este año, 8 años después del diagnóstico”.

– Gary Shaughnessy