Nuevo desencadenante descubierto para el Parkinson podría llevar a mejores vías de tratamiento
Nuevo desencadenante para el Parkinson podría mejorar tratamiento
Compartir en Pinterest- La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común en todo el mundo, afectando a más de 10 millones de personas.
- Los síntomas incluyen temblores y problemas de movimiento, equilibrio y coordinación.
- Los expertos creen que es causada por la muerte de las células nerviosas que contienen dopamina en la región del cerebro involucrada en el control motor.
- Ahora, un estudio reciente sugiere que las sinapsis, es decir, las conexiones entre estas células nerviosas, pueden comenzar a funcionar de manera disfuncional antes de que las células nerviosas se vean afectadas.
- Los autores sugieren que las nuevas estrategias de tratamiento podrían dirigirse a las sinapsis antes de que las neuronas se vean afectadas.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo relativamente común, siendo el segundo en frecuencia después de la enfermedad de Alzheimer.
En todo el mundo, afecta a más de 10 millones de personas y solo en los Estados Unidos, alrededor de 1 millón de personas tienen la enfermedad. Aunque no es mortal, es una afección crónica y progresiva.
La enfermedad de Parkinson es más común en hombres que en mujeres, y el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la edad.
Alrededor del 10-15% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen una predisposición genética. En otros casos, la causa no está clara, pero factores ambientales como productos químicos, toxinas y traumatismos craneales pueden aumentar el riesgo.
Los síntomas, que incluyen disminución de los movimientos, temblor en reposo o rigidez, trastornos del sueño y trastornos del estado de ánimo, se deben en gran parte a bajos niveles del neurotransmisor dopamina.
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Se ha pensado durante mucho tiempo que estos bajos niveles de dopamina resultan de la muerte de las neuronas (células nerviosas) que contienen dopamina en la sustancia nigra, una región del cerebro involucrada en el control motor.
Ahora, los investigadores han descubierto que la interacción de dos genes puede alterar la función de las sinapsis entre estas neuronas dopaminérgicas antes de que las propias células nerviosas se vean afectadas.
Sugieren que al dirigirse a las sinapsis, los tratamientos pueden prevenir el daño a las neuronas, ralentizando así la progresión de la enfermedad.
El estudio fue publicado en la revista Neuron.
Factores genéticos en dos hermanas revelan un desencadenante del Parkinson
La investigación se realizó a raíz de la evidencia de dos hermanas que desarrollaron la enfermedad de Parkinson de inicio temprano. Ambas hermanas habían heredado una susceptibilidad genética de sus padres, y una de ellas desarrolló la enfermedad a los 16 años y la otra a los 49.
Los investigadores descubrieron que ambas hermanas tenían una mutación de pérdida de función en un gen que normalmente tiene un papel neuroprotector: el gen PTEN-induced kinase 1 (PINK1).
Además, la hermana diagnosticada a los 16 años había heredado una mutación que llevó a una pérdida parcial de otro gen, el gen parkin, que, cuando está completamente ausente, conduce a la enfermedad de Parkinson.
PINK1 y parkin están involucrados juntos en la eliminación o reciclaje de las mitocondrias agotadas, que son los productores de energía de las células, en la sinapsis.
Las personas con mutaciones en ambas copias de cualquiera de estos dos genes no pueden reciclar ni eliminar las mitocondrias defectuosas, y desarrollan la enfermedad de Parkinson.
Cómo este desencadenante lleva a defectos en la dopamina
La pérdida parcial de parkin normalmente no conduce a la enfermedad de Parkinson, así que los investigadores investigaron más a fondo. Descubrieron que parkin, pero no PINK1, también está involucrado en otra vía en la terminal sináptica, controlando la liberación de dopamina.
La dopamina, un neurotransmisor que desempeña un papel vital en la recompensa y la regulación del movimiento en el cerebro, se libera a través de vesículas que se forman en el extremo de las células nerviosas en la sinapsis.
El parkin mutante conduce al reciclaje defectuoso de las vesículas, lo que provoca una menor liberación de dopamina y la acumulación de dopamina oxidada tóxica en las neuronas. Se cree que la dopamina oxidada desempeña un papel importante en los procesos neurodegenerativos de la enfermedad de Parkinson.
En la hermana con ambas mutaciones, los investigadores encontraron niveles mucho más altos de dopamina oxidada, lo que sugiere que su pérdida parcial de parkin contribuyó a este aumento.
Los investigadores sugieren que la falta de parkin actúa además de los déficits en el control de calidad mitocondrial mediado por PINK1/parkin para ayudar a impulsar la disfunción sináptica en la enfermedad de Parkinson.
El Dr. Michael S. Okun, asesor médico nacional de la Fundación Parkinson y director del Instituto Norman Fixel para Enfermedades Neurológicas de la Universidad de Florida, no involucrado en esta investigación, explicó a Medical News Today:
“Este estudio reveló que las neuronas de las personas con Parkinson que también tenían una mutación en el gen parkin presentaban dificultades para reciclar las vesículas sinápticas. Las vesículas sinápticas son importantes porque almacenan los productos químicos en el cerebro que son críticamente necesarios para la transmisión nerviosa. Las personas de este estudio acumularon dopamina oxidada tóxica como resultado de esta anormalidad”.
“Los autores realizaron un experimento muy interesante donde combinaron las mutaciones de parkin y PINK1, y pudieron mostrar un inicio de la enfermedad más temprano y un papel independiente que el gen PINK1 tenía en la contribución a la enfermedad de Parkinson”, agregó el Dr. Okun.
La disfunción sináptica puede ocurrir primero
En el documento, los autores afirman que “la disfunción sináptica puede representar un evento patogénico inicial” en la enfermedad de Parkinson.
Esto significa que las sinapsis se ven afectadas antes de la muerte de las neuronas dopaminérgicas, que los expertos han creído durante mucho tiempo que causa los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
El autor correspondiente, el Prof. Dimitri Krainc, profesor Aaron Montgomery Ward y presidente del Departamento de Neurología Ken y Ruth Davee de la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, le dijo a MNT que “[las] implicaciones clínicas son que debemos intervenir temprano antes de que las neuronas degeneren, mediante la focalización de la disfunción sináptica”.
Potencial terapéutico de estos hallazgos
En la actualidad, los tratamientos para la enfermedad de Parkinson dependen de los síntomas que se estén experimentando, pero muchos buscan aumentar los niveles de dopamina.
La levodopa, que se convierte en dopamina en el cuerpo, es el medicamento más recetado, pero puede tener efectos secundarios desagradables. Una alternativa son los inhibidores de la monoaminooxidasa-b (MAO-B) que previenen la descomposición de la dopamina por la enzima MAO-B, preservando así los niveles de dopamina en el cerebro.
Este nuevo hallazgo sugiere que las terapias que se dirigen a la vía del parkin pueden ser una forma de tratar la enfermedad de Parkinson antes de que las neuronas dopaminérgicas comiencen a morir, como dijo el Prof. Krainc a MNT.
“Estamos explorando opciones terapéuticas para focalizar esta vía en las formas genéticas y esporádicas de la enfermedad de Parkinson”, nos dijo.
El Dr. Okun señaló que “lo que es muy interesante de este estudio es que se descubrió una vía que activa selectivamente el parkin en la ubicación de la sinapsis humana que contiene dopamina”.
“Nos queda preguntarnos si este estudio ha descubierto una pista en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson”, dijo.
