Cómo un nuevo tratamiento que involucra células B puede ayudar con los trastornos autoinmunes

Nuevo tratamiento con células B para trastornos autoinmunes

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Los científicos están estudiando la relación entre las células B y las enfermedades autoinmunes. Luis Alvarez/Getty Images
  • En los trastornos autoinmunes, el sistema inmunitario ataca los tejidos sanos.
  • Los científicos están estudiando los puntos de control en el sistema inmunitario que involucran a las células B para posibles nuevos tratamientos.
  • Algunos estudios también han encontrado una asociación entre la vitamina D y las enfermedades autoinmunes.

El sistema inmunitario previene la producción de anticuerpos que atacan y dañan los tejidos sanos del cuerpo.

Las enfermedades autoinmunes afectan este proceso.

Ahora, los equipos de investigación están examinando el potencial de una terapia que involucra a las células B para combatir estos trastornos.

Eric Meffre, profesor de medicina especializado en inmunología y reumatología en la Universidad de Stanford en California y uno de los investigadores del estudio, dice que la investigación tiene un potencial prometedor en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.

“Las células B son un tipo de glóbulo blanco que ayuda a combatir las infecciones produciendo anticuerpos, que pueden reconocer moléculas extrañas y antígenos producidos por patógenos, como bacterias y virus”, explicó Meffre a Medical News Today. “Algunos antígenos son autoantígenos, que producen las células del cuerpo. Cuando esto ocurre, el sistema inmunitario los reconoce como invasores extraños y las células B atacan los tejidos sanos para destruir los antígenos, lo que lleva a enfermedades autoinmunes. Estas células B se denominan autorreactivas”.

“El sistema inmunitario trabaja para prevenir esto exponiendo a las células B a los autoantígenos a medida que se desarrollan en la médula ósea, lo que se llama tolerancia central”, agregó. “La tolerancia central depende de un receptor llamado TLR9 que detecta el ADN”.

Sus hallazgos se publicaron hoy en el Journal of Experimental Medicine.

Explorando las células B y los trastornos autoinmunes

Los investigadores dijeron que descubrieron que la eliminación de TLR9 impide que ocurra la tolerancia central.

En ratones, esto resultó en una disminución de las células B autorreactivas y de los anticuerpos. Los investigadores también informaron que los participantes del estudio con esclerosis sistémica tienen una actividad reducida de TLR9 y estudios anteriores indicaron una actividad reducida en personas con lupus.

Los científicos también descubrieron que la eliminación de las células B causó remisión en la esclerosis sistémica. Este trastorno autoinmune daña la piel, las articulaciones y los órganos internos.

“Primero, los científicos usaron rituximab para eliminar todas las células B”, dijo Meffre. “La noticia emocionante es que una vez que se eliminan las células B, todos los signos de la enfermedad desaparecen. Era como si la enfermedad nunca hubiera existido”.

“Realmente fue un milagro”, agregó. “El estudio ha durado hasta ahora tres años y aún no hay signos de que la enfermedad regrese, aunque las células B volvieron en aproximadamente 90 días”.

“Esto funcionó para la esclerosis sistémica, pero no para el lupus”, señaló.

“Una segunda opción es que los científicos personalicen el sistema inmunitario para que los linfocitos T ataquen y eliminen las células B”, agregó Meffre. “Esto debería proporcionar una solución alternativa para la eliminación de las células B”.

Sin embargo, señaló que hay algunos problemas con este enfoque:

  • El tratamiento debe adaptarse a cada persona y este proceso puede llevar hasta 6 meses.
  • Es costoso, más de $500,000 por persona.

“El costo puede valer la pena, especialmente si la enfermedad se erradica y el proceso se puede transferir a otras enfermedades autoinmunes en lugar de personalizarse para cada persona”, dijo Meffre. “Pero el equipo de investigación no sabe cuánto tiempo durará la remisión y si será lo suficientemente prolongada como para que valga la pena”.

El estudio ofrece esperanza para el tratamiento de enfermedades autoinmunes

Meffre dijo que espera que este procedimiento con células B funcione, que la remisión sea duradera y que el proceso trate otras enfermedades autoinmunes.

“Este estudio se llevó a cabo de manera elegante y ofrece una nueva perspectiva sobre un proceso biológico crucial: la regulación de la tolerancia central de las células B”, dijo el Dr. Munir Akkaya, profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, quien no estuvo involucrado en la investigación.

“A diferencia de las células T, el conjunto de células B en nuestro cuerpo se renueva constantemente con células B recién maduras mientras que las más antiguas se eliminan”, explicó Akkaya a Medical News Today. “Este proceso continuo requiere una vigilancia constante para eliminar clones auto reactivos, que surgen como errores en el desarrollo de las células B. Los mecanismos de tolerancia central y periférica evitan la proliferación de estos clones potencialmente dañinos mediante la eliminación o el silenciamiento a través de varios mecanismos”.

Investigadores de la Universidad de Pensilvania también están trabajando en la eliminación de algunas células B como tratamiento para la miastenia gravis.

Este raro trastorno autoinmune causa debilidad muscular y dificultad para respirar y tragar.

“El nuevo enfoque que estamos desarrollando está diseñado para programar el sistema inmunológico del paciente para que mate solo las células B autoinmunes que causan la enfermedad, mientras que se preservan las células B sanas que pueden proteger a los pacientes de las infecciones”, dijo la Dra. Aimee Payne, directora del Centro de Excelencia en Autoinmunidad de Penn, en un comunicado de prensa. “Tenemos la esperanza de que este enfoque de medicina de precisión con células CAR-T pueda, si se demuestra que es seguro y eficaz, permitir en el futuro una infusión única que conduzca a una remisión a largo plazo de la enfermedad autoinmune”.

Vitamina D y enfermedades autoinmunes

Varios estudios en los últimos años han investigado la conexión entre la vitamina D y las enfermedades autoinmunes.

Un estudio publicado en 2022 encontró una asociación entre los niveles de vitamina D y la autoinmunidad. Los investigadores señalaron que “está claro que el uso de vitamina D para prevenir enfermedades autoinmunes es posible, pero puede requerir períodos prolongados de suplementación”.

Un estudio realizado en 2022 en el Hospital Brigham and Women en Massachusetts analizó el efecto de la vitamina D con o sin ácidos grasos omega-3 en mujeres de 55 años en adelante, específicamente si esto reduciría el riesgo de desarrollar un trastorno autoinmune.

Los investigadores dividieron a más de 25,000 mujeres en varios grupos. Se les asignó al azar recibir vitamina D con omega-3, vitamina D con un placebo, omega-3 con un placebo o solo placebo. Siguió a los participantes durante 5 años.

Los investigadores informaron que la suplementación con vitamina D y ácidos grasos omega-3 durante 5 años redujo la incidencia de enfermedades autoinmunes en un 22% en comparación con la ausencia de suplementación.

¿Qué sigue en la investigación de enfermedades autoinmunes?

“Este estudio preclínico ofrece una nueva perspectiva mecanística sobre el funcionamiento de la tolerancia de las células B”, dijo Akkaya.

“Los resultados señalan claramente las vías de señalización de TLR y CXCL4 como posibles blancos moleculares, abriendo el camino para el desarrollo de terapias innovadoras para personas con trastornos autoinmunes”, agregó. “En consecuencia, esto marca una fase inicial prometedora en un proceso prolongado que podría dar lugar a nuevos medicamentos”.

El cronograma para la aplicación clínica, sin embargo, depende de factores como el interés comercial y el desempeño de los moduladores farmacológicos en estudios posteriores centrados en el desarrollo de medicamentos”, señaló Akkaya. “Realísticamente, puede llevar varios años, y posiblemente más, que estos hallazgos se traduzcan en utilidad clínica”.

Comprender las enfermedades autoinmunes

Nuestros cuerpos están constantemente bajo ataque de virus y bacterias. Nuestro sistema inmunológico trabaja continuamente para detener estos ataques y mantenernos sanos.

A veces, nuestro sistema inmunológico ataca tejido sano, confundiéndolo con una amenaza para nuestra salud, según los Institutos Nacionales de Salud.

Algunas enfermedades autoinmunes afectan solo un tipo de tejido. Por ejemplo, la vasculitis ataca solo los vasos sanguíneos. Otras afecciones afectan muchas partes diferentes del cuerpo. Por ejemplo, el lupus puede dañar la piel, el corazón, los pulmones y los órganos.

La causa exacta de las enfermedades autoinmunes no se comprende bien. Sin embargo, investigadores como Meffre están trabajando para comprender por qué ocurren y cómo tratarlas.

Existen más de 100 enfermedades autoinmunes diferentes. Según el Centro Médico Mount Sinai, algunas de las más comunes incluyen:

Algunos tipos de enfermedades autoinmunes
Esclerosis múltiple
Artritis reumatoide
Lupus
Diabetes tipo 1
Enfermedad inflamatoria del intestino
Enfermedad celíaca

Cada enfermedad autoinmune tiene su propio conjunto de síntomas.

Algunos síntomas comunes incluyen:

  • Fatiga
  • Fiebre
  • Dolor en las articulaciones
  • Erupción cutánea
  • Sensación general de malestar

Los análisis de sangre generalmente pueden ayudar a diagnosticar una enfermedad autoinmune.

Los corticosteroides ayudan a los síntomas agudos, según los Institutos Nacionales de Salud.

Los inmunosupresores pueden usarse a largo plazo. Estos generalmente se dirigen a proteínas específicas del sistema inmunológico. Algunas personas pueden probar varios medicamentos antes de encontrar el que mejor les funcione.