Prueba de punción sanguínea para el Alzheimer muestra promesa

Promising blood test for Alzheimer's

Un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Alzheimer ahora requiere una serie de complicados y costosos escaneos de imágenes que buscan placas y ovillos anormales de proteínas en el cerebro.

Pero en un futuro cercano, detectar señales de Alzheimer podría ser tan simple como hacerse una prueba de sangre con una punción en el dedo.

Investigadores detectaron biomarcadores clave relacionados con el Alzheimer en muestras de sangre seca obtenidas de una punción en el dedo, según los hallazgos presentados el miércoles en la Conferencia Internacional de la Asociación del Alzheimer, en Ámsterdam.

“El método de la punción en el dedo aún está en desarrollo, pero estamos animados por esta evidencia preliminar”, dijo la científica principal Hanna Huber, investigadora postdoctoral de neuroquímica en la Universidad de Gotemburgo en Suecia.

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Este estudio, junto con otros dos esfuerzos de investigación presentados en la conferencia, señalan el camino hacia un futuro en el que el Alzheimer pueda ser detectado, rastreado y tratado con mayor facilidad, según expertos.

“Existe una necesidad urgente de herramientas de diagnóstico simples, económicas, poco invasivas y accesibles para el Alzheimer”, dijo Percy Griffin, director de participación científica de la Asociación del Alzheimer. “Un análisis de sangre ampliamente disponible y fácil de usar para el Alzheimer sería un gran avance”.

Los otros dos estudios involucraron la utilidad de las muestras de sangre para diagnosticar el Alzheimer y una nueva prueba que podría detectar de manera más precisa la presencia de ovillos de proteínas tau en el cerebro.

“Estos estudios son fascinantes y los resultados inspiran esperanza”, dijo Griffin. “Apuntan a un futuro cercano en el que múltiples herramientas para ayudar en la detección temprana y el diagnóstico preciso sean más accesibles para todas las personas en todas las comunidades”.

La enfermedad de Alzheimer se define por dos tipos de proteínas que comienzan a comportarse de manera anormal en el cerebro.

Al comienzo del Alzheimer, la proteína beta amiloide comienza a formar placas en el cerebro. A medida que la enfermedad progresa y aparecen los síntomas cognitivos, las proteínas tau comienzan a enredarse en ovillos.

Actualmente, la forma estándar de ver si el cerebro de una persona contiene placas u ovillos es a través de escaneos de imágenes, dijo el Dr. Randall Bateman, profesor de neurología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis y co-investigador principal del estudio de la prueba de tau.

Pero estas placas y ovillos liberan fragmentos de proteínas en el líquido cefalorraquídeo, que eventualmente pueden llegar al torrente sanguíneo de una persona, dijo Bateman.

Si los investigadores pueden encontrar una manera de detectar de manera eficiente y precisa esos fragmentos de proteínas, pueden utilizar esos datos para evaluar si alguien tiene Alzheimer o tiene riesgo de desarrollar la enfermedad en un futuro cercano, según los expertos.

Simple tarjetas de sangre seca

Para el estudio de la punción en el dedo, Huber y sus colegas recolectaron muestras de sangre de 77 pacientes de una clínica de memoria en el Centro del Alzheimer ACE en Barcelona, España.

Las muestras de punción en el dedo se transfirieron a tarjetas de sangre seca y se enviaron durante la noche, sin ningún control de temperatura, a la Universidad de Gotemburgo.

“En el laboratorio en Gotemburgo, extraímos la sangre seca de las tarjetas y medimos proteínas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer”, dijo Huber. “Estas eran marcadores de la patología de amiloide y tau, neurodegeneración y actividad glial [células cerebrales]”.

Los niveles de estos marcadores encontrados en las muestras de sangre seca fueron tan buenos como los derivados del análisis de sangre estándar utilizando métodos regulares de recolección de sangre, dijo Huber.

“Una prueba de sangre de una punción en el dedo requiere menos volumen de muestra que los métodos de referencia estándar en plasma”, dijo. “Otra ventaja del muestreo de sangre seca es que no se necesitan centrífugas o congeladores para almacenar y procesar la muestra”.

Una vez que la prueba esté perfeccionada, los médicos en áreas rurales o en hospitales más pequeños, o incluso personas comunes, podrían hacerse una prueba de sangre con una punción en el dedo y enviarla a una instalación equipada con la tecnología altamente sofisticada necesaria para detectar estos marcadores, dijo Huber.

“Nuestros próximos pasos serán validar nuestros resultados en un entorno de clínica de memoria más amplio, e invitaremos a los pacientes y cuidadores a hacer ellos mismos la recolección de sangre seca”, dijo. “Esto podría ser en su hogar o sin supervisión en la consulta del médico. Esto nos permitirá entender si la autocolecta es factible y si vemos los mismos resultados en comparación con la configuración óptima aplicada en nuestro estudio piloto”.

En el segundo estudio, investigadores de la Universidad de Lund en Suecia investigaron la utilidad de los biomarcadores de Alzheimer basados en sangre para diagnosticar la enfermedad en un entorno de atención primaria.

El equipo reclutó a más de 300 pacientes de mediana edad a ancianos en 17 centros de atención primaria en Suecia.

Los pacientes se sometieron a pruebas cognitivas y a un escaneo de imagen de su cerebro, y luego su médico personal les dio un diagnóstico sobre la salud de su cerebro.

También se tomó una muestra de sangre y se analizó para estimar los niveles anormales de beta amiloide y tau en cada paciente.

Como último paso, los pacientes se sometieron a un examen clínico exhaustivo en una clínica especializada en memoria para evaluar qué tan bien el médico de atención primaria y la prueba de sangre detectaron el Alzheimer.

La prueba de sangre diagnosticó correctamente el Alzheimer o identificó la presencia de cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer en más del 85% de los casos.

PRESENTACIÓN DE DIAPOSITIVAS

En comparación, los médicos de atención primaria acertaron alrededor del 55% del tiempo. Como resultado, más de la mitad de las personas que realmente tenían Alzheimer no recibieron tratamiento, mientras que el 30% de las personas sin Alzheimer recibieron un tratamiento que no necesitaban.

Rastreando un tipo específico de tau

El tercer estudio analizó una mejor manera de detectar los ovillos de tau, con investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y de la Universidad de Lund identificando una forma de tau que podría servir como marcador para rastrear la progresión del Alzheimer. Los resultados se publicaron el 13 de julio en la revista Nature Medicine.

El estudio, que incluyó a más de 660 pacientes de Alzheimer en Estados Unidos y Suecia, reveló una forma específica de tau en el líquido cefalorraquídeo que se correlaciona con precisión con la cantidad de ovillos de tau dañinos en el cerebro, así como con el grado de deterioro mental de una persona.

“Esto proviene de una parte de la proteína tau que en realidad forma los ovillos en el cerebro,” dijo Bateman. “Los otros biomarcadores de tau provienen de una parte de la proteína que no forma los ovillos de tau, pero se liberan en respuesta a la presencia de placas de amiloide. Para poder rastrear realmente los ovillos, tenemos que llegar a la parte de la proteína que realmente se acumula en los ovillos.”

Utilizando este tipo de tau, llamado MTBR-tau243, los investigadores pudieron detectar el Alzheimer y evaluar con precisión el nivel de progresión de la enfermedad en cada paciente, según dijeron los investigadores.

En este momento, la prueba de tau se basa en una punción lumbar para extraer líquido cefalorraquídeo para su análisis, pero Bateman cree que podría ser traducida en una prueba de sangre en unos pocos años.

“En el pasado, cuando desarrollamos estas pruebas para el líquido cefalorraquídeo, solo tomó unos pocos años pasar de eso a pruebas clínicas de sangre que se pueden usar en la consulta del médico,” dijo.

Pero la ciencia aún no ha llegado a un punto en el que cualquiera de estas pruebas de sangre sea realmente confiable, según el Dr. Joel Salinas, profesor asistente clínico de neurología en NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York.

“No subestimaría la duración de ese paso” en la traducción de la prueba de tau a muestras de sangre, dijo Salinas, quien revisó los estudios. “A veces hay problemas con la cantidad de estas proteínas que se pueden encontrar en el líquido cefalorraquídeo en comparación con el torrente sanguíneo. Por lo general, podemos tener una idea de una medida paralela, pero no es la medida más directa, por eso aún no existe un biomarcador circulante realmente bueno para la enfermedad de Alzheimer, al menos no uno en el que todos en el campo se sientan muy, muy seguros.”

Aunque ahora hay mejores pruebas disponibles, “ciertamente no están al nivel en el que las personas las utilicen muy, muy fácilmente en la práctica clínica,” agregó Salinas, quien también es director médico de Isaac Health.

El surgimiento de medicamentos para el Alzheimer que eliminan la beta amiloide del cerebro hace que la búsqueda de este tipo de pruebas de sangre sea aún más imperativa, dijeron Griffin y Huber.

Recientemente, el lecanemab (Leqembi) se convirtió en el primer fármaco de este tipo en recibir la aprobación completa de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, pero los pacientes que toman el medicamento deben someterse a escaneos de imagen regulares para seguir su progreso.

“Estos nuevos hallazgos son oportunos e importantes con las aprobaciones recientes de los tratamientos para el Alzheimer que se enfocan en la beta amiloide, donde se requiere la confirmación de la acumulación de amiloide y el monitoreo de los biomarcadores para recibir tratamiento,” dijo Griffin. “Si bien se necesitan más estandarización y validación, las pruebas de sangre pueden convertirse pronto en una parte del diagnóstico de rutina en la práctica diaria.”

Los hallazgos que se presentan en reuniones médicas y aún no se han publicado en una revista revisada por expertos se consideran preliminares.

Más información

La Asociación de Alzheimer tiene más información sobre cómo se diagnostica el Alzheimer.

FUENTES: Hanna Huber, PhD, investigadora postdoctoral en neuroquímica, Universidad de Gotemburgo, Suecia; Percy Griffin, PhD, director de compromiso científico, Asociación de Alzheimer, Chicago; Randall Bateman, MD, profesor de neurología, Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis; Joel Salinas, MD, profesor asistente clínico de neurología, NYU Langone Health, Ciudad de Nueva York; presentaciones, Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer, Ámsterdam, Países Bajos, 16-20 de julio de 2023; Nature Medicine, 13 de julio de 2023