Enfermedad inflamatoria intestinal Un medicamento demuestra promesa en el tratamiento de la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
Promising medication for inflammatory bowel disease treatment
Compartir en Pinterest- La enfermedad inflamatoria intestinal es un término que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
- Recientemente, los investigadores llevaron a cabo un estudio de un nuevo medicamento en ratones con enfermedad inflamatoria intestinal para ver si el fármaco podría suprimir una enzima que está sobreexpresada en esta enfermedad.
- Al final del estudio, los científicos dicen que lograron reducir la inflamación en los colon de los ratones.
- Aunque el medicamento necesita más investigación y pruebas, los expertos dicen que tiene potencial para ser otro tratamiento para las personas con enfermedad inflamatoria intestinal.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) afecta el tracto gastrointestinal al causar inflamación crónica, lo que contribuye al dolor, la distensión abdominal y otros síntomas.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), aproximadamente 3 millones de adultos en Estados Unidos tienen EII, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Aunque existen tratamientos disponibles para la EII, a veces no funcionan para las personas con formas graves de la afección.
Esto llevó a los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Maryland a intentar crear un nuevo medicamento para ayudar a las personas a aliviar algunos síntomas.
Los investigadores dicen que identificaron una enzima que está sobreexpresada en las personas con EII y querían desarrollar un tratamiento que redujera los niveles de la enzima.
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En su estudio, los investigadores dijeron que lograron reducir la inflamación y normalizar la estructura del colon de los ratones.
El estudio se publica en la revista Science Translational Medicine.
Reducir la inflamación en la EII
La EII puede ser dañina para el cuerpo.
Según los CDC, la colitis ulcerosa puede dañar el recto y el colon, mientras que la enfermedad de Crohn puede causar problemas en “cualquier parte del tracto gastrointestinal”.
“La enfermedad inflamatoria intestinal es un problema donde la inflamación causa daño en el revestimiento del intestino, el intestino grueso, el colon, y ese daño puede ser progresivo”, explicó el Dr. David Binion previamente durante un podcast de UPMC HealthBeat.
Binion es especialista en EII y codirector del Centro de EII del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh.
“Las personas pueden desarrollar problemas con el tiempo que pueden llevar a hospitalizaciones, cirugías”, dijo Binion. “Puede ser un problema bastante serio si no se trata y no se aborda”.
Algunos tratamientos para la EII incluyen medicamentos biológicos y corticosteroides. Sin embargo, estos tratamientos pueden no ayudar a un porcentaje significativo de personas con EII.
Según los autores del estudio, “Existe una necesidad urgente de desarrollar terapias para la enfermedad inflamatoria intestinal porque hasta el 40% de los pacientes con EII moderada a grave no están adecuadamente controlados con los medicamentos existentes”.
En sus esfuerzos por encontrar tratamientos que puedan ayudar a las personas con síntomas más graves, los investigadores identificaron la enzima glutamato carboxipeptidasa II, a la que se refirieron como GCPII en el estudio.
Los autores señalan que GCPII no se encuentra típicamente en el colon o el íleon (la última parte del intestino delgado), pero que la enzima estaba sobreexpresada en muestras tomadas de personas con EII. Por lo tanto, decidieron que valía la pena probar la creación de un tratamiento dirigido a GCPII.
A partir de ahí, revisaron varios inhibidores de GCPII y decidieron probar el compuesto (S)-IBD3540 en ratones con EII para ver si podían suprimir GCPII y mejorar los síntomas.
Los científicos administraron el inhibidor a los ratones por vía oral diariamente durante un período de 6 semanas.
Prueba de muestras de tejido en el estudio de la EII
Después de administrar el inhibidor oral (S)-IBD3540 a los ratones durante 6 semanas, los investigadores evaluaron la materia fecal de los roedores, así como muestras de tejido después de sacrificar los ratones.
Con la materia fecal, los científicos notaron que la consistencia de las heces mejoró con menos diarrea, lo que indica actividad anti-colitis del inhibidor (S)-IBD3540. También observaron menos sangre en las muestras de heces, lo que indica una disminución del sangrado rectal en comparación con las muestras tomadas antes de administrar el medicamento a los ratones.
Cuando se analizaron las muestras de tejido, los autores del estudio dijeron que el tratamiento mejoró la inflamación en el colon. Afirmaron que detectaron niveles reducidos de citocinas proinflamatorias del colon.
El inhibidor (S)-IBD3540 también mejoró la estructura del colon. Los autores dijeron que los datos “proporcionaron evidencia directa que vincula la actividad enzimática de GCPII con la estructura y función de la barrera epitelial del colon”.
Otro beneficio que los investigadores mencionaron es que dosis más altas de (S)-IBD3540 condujeron a una inhibición del 75% de la actividad de GCPII en el colon en ratones con colitis inducida por sulfato de sodio dextrano.
Los investigadores también llevaron a cabo un experimento utilizando (S)-IBD3540 con monocapas de interfaz aire-líquido epiteliales de colon humano. Descubrieron que (S)-IBD3540 “protegió contra lesiones por estrés oxidativo inducido por inmersión al disminuir la permeabilidad de la barrera, normalizar la expresión de proteínas de unión estrecha y reducir la activación de procaspasa-3”.
Los científicos señalaron que se están realizando trabajos para comenzar los primeros ensayos en humanos con (S)-IBD3540.
Un estudio prometedor
La Dra. Danielle Kelvas, asesora médica de la empresa con sede en Los Ángeles R’s KOSO, comentó sobre el estudio para Medical News Today.
“Este equipo hizo un gran trabajo al revisar la literatura, encontrar una enzima culpable en la exacerbación de la EII, tanto a nivel genético como proteico, y atacarla directamente”, dijo Kelvas.
Kelvas explicó a MNT por qué este tipo de investigación es especialmente importante para las personas con EII.
“Actualmente, la mayoría de los medicamentos para la EII solo tratan los síntomas: hinchazón, dolor, diarrea e inflamación, pero no tratan directamente la causa de la inflamación en primer lugar”, dijo. “Los medicamentos más efectivos en este momento básicamente apagan el sistema inmunológico, lo que deja a la persona vulnerable a otras enfermedades”.
Kelvas también dijo que “se necesitan desesperadamente mejores medicamentos porque muchos [personas con enfermedad de Crohn] finalmente necesitan que les extirpen partes de su intestino”.
Cuando se le preguntó sobre las debilidades del estudio, Kelvas dijo que se necesita más investigación para determinar si este inhibidor oral sería seguro para los humanos.
“Desafortunadamente, con todos los medicamentos nuevos, siempre hay efectos secundarios, que no se pueden extrapolar de los estudios en ratones”, señaló Kelvas. “El medicamento parece permanecer principalmente en el colon, lo que esperemos reduce la gravedad/riesgo de efectos secundarios sistémicos”.
