La proteína podría predecir el deterioro cognitivo 7 años antes de los síntomas de Alzheimer
Protein may predict cognitive decline 7 years before Alzheimer's symptoms
Compartir en Pinterest- Una nueva investigación investigó el potencial de NPTX2, una proteína encontrada en el líquido que rodea el cerebro, para predecir el inicio de problemas de memoria y pensamiento.
- Los científicos estudiaron a individuos que inicialmente tenían buena salud mental, pero más tarde algunos de ellos desarrollaron deterioro cognitivo leve (MCI, por sus siglas en inglés) o demencia.
- El estudio reveló que niveles más bajos de NPTX2 estaban asociados con un inicio más temprano de los síntomas de MCI.
- Los hallazgos también mostraron que los niveles de NPTX2 parecen cambiar con el tiempo junto con otros marcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
Un nuevo estudio y sus hallazgos pueden ser prometedores para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer y la comprensión del deterioro cognitivo.
Para comprender los cambios cerebrales asociados con el deterioro cognitivo leve y la demencia, los investigadores midieron los niveles de una proteína llamada NPTX2 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), o en otras palabras, el líquido que rodea el cerebro.
Los investigadores observaron que niveles más bajos de NPTX2 estaban relacionados con un inicio más temprano del deterioro cognitivo. Los niveles de NPTX2 también cambiaron con el tiempo junto con otros marcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
El estudio fue publicado en la revista Annals of Neurology.
Midiendo los marcadores de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo
El equipo de estudio recolectó líquido del cerebro (LCR) de 269 personas que inicialmente tenían buena salud mental y formaban parte del estudio BIOCARD.
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La edad promedio de estos participantes al inicio del estudio era de aproximadamente 57.7 años, y se les siguió durante un promedio de 16.3 años.
De estos individuos, 77 eventualmente desarrollaron deterioro cognitivo leve (MCI) o demencia.
Durante el estudio, los investigadores examinaron tres partes relacionadas (péptidos) de la proteína NPTX2 utilizando una técnica llamada espectrometría de masas con monitoreo de reacción paralela cuantitativa.
También midieron los niveles de otros tres marcadores comúnmente asociados con la enfermedad de Alzheimer: Aβ42/Aβ40, p-tau181 y t-tau.
Estas mediciones se tomaron de las mismas muestras de LCR utilizando un ensayo de electroquimioluminiscencia automatizado Lumipulse.
Al analizar estos datos, los investigadores buscaron comprender mejor los cambios en estos marcadores con el tiempo y su posible conexión con el desarrollo de MCI y demencia en los participantes estudiados.
Vinculando los niveles de NPTX2 a lo largo del tiempo con problemas cognitivos
Descubrieron que las personas con niveles más bajos de la proteína NPTX2 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) tendían a experimentar problemas cognitivos y deterioro de la memoria (MCI) antes que aquellas con niveles más altos de NPTX2.
Esta asociación fue significativa tanto para las personas que progresaron a MCI dentro de los siete años desde el inicio del estudio como para aquellas que lo desarrollaron después de siete años.
Los investigadores también descubrieron que los niveles de referencia de NPTX2 ayudaron a predecir cuándo aparecerían los síntomas de MCI, incluso teniendo en cuenta otros conocidos marcadores de la enfermedad de Alzheimer encontrados en el LCR.
Esto sugiere que los niveles de estos marcadores podrían estar relacionados con cambios en NPTX2 y podrían desempeñar un papel en el desarrollo de problemas cognitivos.
La primera autora Anja Soldan, Ph.D., profesora asociada de neurología en la Universidad Johns Hopkins, explicó los principales hallazgos a Medical News Today, diciendo: “nuestro estudio muestra que los niveles bajos de la proteína ‘neuropentraxin 2’ (o NPTX2) medidos en el líquido cefalorraquídeo entre adultos de mediana edad y mayores cognitivamente saludables pueden predecir el inicio posterior del deterioro cognitivo leve (MCI)”.
“[NPTX2] previamente se ha relacionado con el aprendizaje y la memoria en ratones. Nuestra investigación agrega evidencia de que los niveles bajos de esta proteína en humanos pueden ser un predictor temprano de MCI años antes de que aparezcan los síntomas. Cabe destacar que nuestros hallazgos muestran que los niveles bajos de la proteína mejoran la predicción del deterioro cognitivo incluso después de tener en cuenta los niveles de biomarcadores tradicionales de la enfermedad de Alzheimer (es decir, aquellos relacionados con placas de amiloide y ovillos de tau) y los factores de riesgo genéticos bien establecidos para la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío”. — Dra. Anja Soldan
El Dr. Soldan explicó que la proteína NPTX2 era “predictiva de síntomas posteriores de MCI tanto dentro como más allá de los siete años antes de que ocurrieran los síntomas”.
Limitaciones
El estudio tiene varias limitaciones.
“[E]n particular, los participantes eran principalmente blancos, con buena educación y tenían antecedentes familiares fuertes de demencia. No está claro, por lo tanto, si los hallazgos se generalizan a otras poblaciones”, dijo el Dr. Soldan.
Santosh Kesari, Ph.D., neurólogo en el Providence Saint John’s Health Center en Santa Mónica, California, y director médico regional del Instituto Clínico de Investigación del Providence Southern California, quien no participó en el estudio, le dijo a MNT que “identificar biomarcadores en sangre o LCR que predicen el desarrollo de la demencia es fundamental para intervenir de manera temprana mediante enfoques preventivos o tratar en el inicio más temprano de problemas cognitivos o incluso antes, cuando los pacientes están cognitivamente normales”.
“[Los investigadores] encontraron que niveles más bajos de NPTX2 predicen el riesgo de deterioro cognitivo leve (signo temprano de demencia) independientemente de los marcadores pronósticos conocidos p-tau y APO-E4. NPTX2 es una proteína que se encuentra en las sinapsis de las neuronas y es importante para la actividad neural y, por lo tanto, un marcador que se correlaciona con la salud de las sinapsis, un nivel más bajo indica una función cerebral menos saludable”. — Dr. Santosh Kesari
¿Podría esto significar nuevos medicamentos para el Alzheimer?
El Dr. Soldan destacó que “en la actualidad, solo hay un medicamento aprobado por la FDA en el mercado que se sabe que ralentiza modestamente los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en sus etapas iniciales, y no hay curas ni formas de prevenir la enfermedad”.
“Nuestra investigación muestra que los niveles más bajos de NPTX2 ocurren muchos años antes del inicio de MCI o demencia debido a la enfermedad de Alzheimer, lo que plantea la posibilidad de desarrollar terapias que se dirijan a NPTX2”.
“Además, dado que esta proteína no parece ser un marcador específico para la enfermedad de Alzheimer, nuestros hallazgos pueden ser relevantes para otras enfermedades neurodegenerativas”, explicó el Dr. Soldan.
Sin embargo, aún no podemos medir los niveles cerebrales de NPTX2 de manera rutinaria en la clínica, aunque hay trabajos importantes en marcha para desarrollar formas sensibles de medirlo en sangre en lugar de en líquido cefalorraquídeo. También sabemos muy poco sobre qué factores influyen en los niveles de NPTX2 en el cerebro, pero esta es otra área de investigación importante. — Dra. Anja Soldan
El Dr. Kesari estuvo de acuerdo, diciendo: “NPTX2 podría resultar ser un buen objetivo para el desarrollo de medicamentos para prevenir el deterioro cognitivo y deberá ser sometido a pruebas y validado en futuros estudios”.
NPTX2 se investigará más a fondo en futuros estudios. En última instancia, se necesita más investigación.
