Prueba genética detecta a aquellos vulnerables a efectos secundarios raros pero graves de medicamentos para la esclerosis múltiple y otras condiciones

Prueba genética detecta vulnerabilidad a efectos secundarios graves de medicamentos para la esclerosis múltiple y otras condiciones

Un gran número de medicamentos utilizados para tratar desde esclerosis múltiple hasta cánceres sanguíneos y artritis reumatoide pueden causar una afección rara pero a menudo fatal llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés).

Pero una simple prueba genética puede determinar quiénes tienen un riesgo 10 veces mayor de desarrollar esta afección, lo que significa que esos pacientes podrían discutir opciones de tratamiento más seguras con sus médicos, según una nueva investigación.

Los investigadores dijeron que este es el estudio más grande hasta la fecha sobre medicamentos que aumentan el riesgo de PML y la conexión genética con la enfermedad.

“El aumento del riesgo de PML inducido por medicamentos en pacientes con resultado positivo es mayor que las asociaciones genéticas ya conocidas que se utilizan para guiar los tratamientos, como BRCA1/2 para el cáncer de mama, sin embargo, muchos neurólogos y oncólogos pueden tener un conocimiento limitado de cuántos medicamentos se han relacionado con la PML”, dijo la autora principal del estudio, Peggy Eis, directora de tecnología de Population Bio, Inc., en la ciudad de Nueva York.

“No existen tratamientos para curar la PML, por lo que la prevención es la mejor defensa, incluido conocer su riesgo genético”, agregó Eis en un comunicado de prensa de la Asociación Neurológica Americana.

La PML es un trastorno neurológico caracterizado por la destrucción de las células que producen la mielina, una sustancia oleosa que ayuda a proteger las células nerviosas en el cerebro, según la Organización Nacional de Enfermedades Raras. Es causada por un virus que se encuentra en hasta el 85% de la población adulta. El virus causa enfermedad solo cuando el sistema inmunológico está gravemente debilitado, dijo la organización.

Eis dijo que aunque la probabilidad de desarrollar PML es muy baja para algunos de estos medicamentos, los pacientes aún deben ser evaluados.

“Claramente, las etiquetas de advertencia en algunos de estos medicamentos deben actualizarse y ahora pueden incluir el requisito de una prueba genética antes de recetar estos medicamentos”, dijo Eis.

Un número creciente de casos de PML se ha informado en pacientes que reciben tratamiento para la esclerosis múltiple (EM), la enfermedad de Crohn, la psoriasis, el lupus, los cánceres sanguíneos y los trasplantes de órganos, según el estudio.

En total, los investigadores identificaron 99 medicamentos que pueden representar un problema. Las personas que tienen una de las cuatro variantes genéticas identificadas recientemente tienen 10 veces más riesgo de desarrollar PML si toman estos medicamentos, según el informe.

Además de la prueba genética antes de recibir estos medicamentos, Eis dijo que aquellos que actualmente toman los medicamentos deben ser evaluados.

Para el estudio, los investigadores analizaron datos del Sistema de Informes de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FAERS, por sus siglas en inglés).

Vincularon 81 medicamentos con PML más otros 18 no reportados en el FAERS pero de la misma clase de medicamentos.

La mayoría de los medicamentos son terapias inmunosupresoras modificadoras de la enfermedad. Los autores buscaron si la etiqueta del medicamento enumeraba el riesgo de PML y, de ser así, si se enumeraba como un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) o llevaba una “advertencia en recuadro”, la advertencia más fuerte de la FDA.

El mayor número de casos de PML se ha asociado con el medicamento natalizumab, utilizado para la EM, y rituximab, utilizado durante el tratamiento del cáncer y para la artritis reumatoide. Ambos tienen una advertencia en recuadro.

Los investigadores también encontraron que las etiquetas de dos medicamentos comunes para el cáncer sanguíneo, daratumumab y venetoclax, no advertían sobre el riesgo de desarrollar PML.

Las variantes en cuatro genes (C8B, FCN2, LY9, STXBP2) aumentan 10 veces el riesgo de una persona de desarrollar PML al tomar uno de estos medicamentos.

Las cuatro de estas variantes genéticas desempeñan un papel clave en las vías inmunológicas y los trastornos relacionados con la activación del virus JC. Este virus se encuentra inactivo en la mayoría de las personas.

Después de que ese virus se activa en una persona con el sistema inmunológico comprometido, puede infectar el cerebro y causar PML.

Las personas que estén considerando tomar uno de esos medicamentos pueden averiguar si tienen una de las variantes genéticas y considerar tratamientos alternativos.

PRESENTACIÓN DE DIAPOSITIVAS

Las encuestas han encontrado que los pacientes quieren someterse a pruebas genéticas una vez que saben que están disponibles, dijo Eis.

Los tratamientos alternativos no asociados con PML incluyen terapia basada en interferón, acetato de glatiramer o teriflunomida en pacientes con esclerosis múltiple.

Algunos pacientes también pueden optar por seguir con las terapias asociadas con PML debido a su efectividad, incluso si dan positivo en la prueba, pero sus médicos pueden monitorearlos más de cerca para detectar PML. Esto podría incluir resonancias magnéticas cerebrales más frecuentes.

La prueba de los cuatro variantes genéticas asociadas con PML ahora está disponible de forma gratuita en los Estados Unidos. Se puede realizar en casa y enviar al laboratorio para su análisis.

Los hallazgos del estudio se presentaron el lunes en una reunión de la Asociación Neurológica Estadounidense celebrada en Filadelfia. Los hallazgos presentados en reuniones médicas deben considerarse preliminares hasta que se publiquen en una revista revisada por expertos.

Más información

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Estados Unidos tiene más información sobre PML.

FUENTE: Asociación Neurológica Estadounidense, comunicado de prensa, 11 de septiembre de 2023