Mujer resistente al Alzheimer ayuda a inspirar una nueva forma de combatir la enfermedad

Mujer resistente al Alzheimer inspira una nueva forma de luchar contra la enfermedad

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Los investigadores han desarrollado un anticuerpo que puede reducir el daño cerebral similar al Alzheimer en ratones de laboratorio, inspirado por el caso de una mujer con una resistencia notable a la enfermedad.

El trabajo, realizado por investigadores de Mass General Brigham, Harvard Medical School en Boston y otros lugares, comenzó hace unos años, con el caso de una mujer en Colombia que mostraba una “protección extrema” contra la enfermedad de Alzheimer.

Ella provenía de una familia con un riesgo genético inusualmente alto de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, y sus genes parecían indicar que desarrollaría la enfermedad hacia los 40 años. A pesar de eso, resistió la demencia hasta los 70 años.

Después de su muerte, se descubrió que su cerebro albergaba grandes cantidades de amiloide anormal, la proteína que forma las “placas” que se ven en el cerebro afectado por el Alzheimer.

Sin embargo, tenía una acumulación relativamente menor de tau, la proteína que conforma los “ovillos” que también se infiltran en el cerebro en el Alzheimer. De manera similar, hubo menos degeneración de las células cerebrales de la esperada para alguien de su edad.

Esencialmente, la mujer tenía una gran cantidad de amiloide tóxico, pero de alguna manera había resistido los “pasos siguientes”, dijo el investigador Dr. Joseph Arboleda-Velasquez, científico asociado de Mass Eye and Ear en Boston.

Todo coincide con la “hipótesis de la cascada amiloide” del Alzheimer, que Arboleda-Velasquez dijo que nunca había aceptado completamente, hasta este caso.

Esta teoría sostiene que el proceso del Alzheimer comienza con la acumulación anormal de placas de amiloide, seguida de ovillos de tau, seguida de daño y pérdida de células cerebrales.

La pregunta central era: ¿Cómo había resistido esta mujer el tirón de la genética de su familia? Ellos eran portadores de una mutación genética rara que causa el Alzheimer familiar, donde las personas muestran síntomas mucho antes de la vejez, a veces incluso a los 30 años.

En su trabajo anterior, Arboleda-Velasquez y sus colegas encontraron lo que creían que era la respuesta: la mujer portaba dos copias de otra variante genética rara, conocida como Christchurch (por la ciudad donde los investigadores la identificaron por primera vez).

Esa variante existe en el gen APOE, que está fuertemente relacionado con el riesgo de desarrollar el tipo común de Alzheimer que se presenta en la vejez: diferentes formas de APOE están relacionadas con riesgos reducidos o aumentados de la enfermedad.

El equipo de Arboleda-Velasquez teorizó que la variante Christchurch era responsable de proteger a la mujer de acumular grandes cantidades de ovillos de tau y daño de las células cerebrales a pesar de su “carga” de amiloide sustancial.

Pero no podían demostrar eso basándose solo en su caso, dijo Arboleda-Velasquez.

El nuevo estudio, publicado en línea el 4 de octubre en Alzheimer’s & Dementia, brinda evidencia experimental de lo que sospechaban.

Los investigadores desarrollaron un anticuerpo monoclonal (ingeniado en laboratorio) que imitaba las acciones de la variante Christchurch. Descubrieron que, en ratones de laboratorio creados para tener una condición similar al Alzheimer, el anticuerpo reducía la acumulación anormal de tau en el cerebro y los ojos.

Expertos no involucrados en el estudio señalaron que aún queda mucho trabajo por hacer, incluido un enfoque más centrado en animales de laboratorio. Pero la base del anticuerpo experimental es sólida.

“Los científicos están utilizando la genética del Alzheimer familiar para informar nuestra comprensión de la biología subyacente de la enfermedad de manera más general, al mismo tiempo que la utilizan para descubrir enfoques novedosos para la terapia”, dijo Heather Snyder, vicepresidenta de relaciones médicas y científicas de la Alzheimer’s Association.

Tamar Gefen, de la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, estudia a los “super-agers” – un grupo selecto de adultos mayores que se mantienen muy agudos hasta sus 80 y 90 años.

Ella y sus colegas han descubierto que, en comparación con sus pares que tienen una capacidad cerebral promedio para su edad, los super-agers tienen mucho menos acumulación de tau en sus cerebros. Y esto a pesar de tener cantidades comparables de acumulación de amiloide.

Gefen dijo que el nuevo estudio “ofrece absolutamente un apoyo adicional a nuestra comprensión de la resistencia genética a la agregación de tau durante la vida”.

Históricamente, gran parte de la investigación sobre el tratamiento del Alzheimer se ha enfocado en el amiloide. Esto eventualmente condujo al desarrollo de dos terapias con anticuerpos – el aducanumab y lecanemab – que han estado disponibles en los últimos dos años para frenar el Alzheimer temprano. Ayudan a eliminar el amiloide del cerebro.

Pero los investigadores también están trabajando en terapias dirigidas a la tau. Con respecto a este último trabajo, Gefen dijo que está “emocionada de ver hallazgos empíricos positivos sobre terapias modificadoras de enfermedades dirigidas a la tau”.

Aunque la ciencia detrás del anticuerpo monoclonal experimental pueda sonar compleja, Arboleda-Velasquez la describió como sencilla: Los investigadores se centran en lo que estaba yendo bien para la mujer colombiana en este caso, en lugar de lo que estaba mal, y luego lo imitaron.

“Se trata de observar las cosas desde la ‘genética de la salud’, en lugar de la genética de la enfermedad”, dijo Arboleda-Velasquez.

En última instancia, dijo que la esperanza es desarrollar una terapia que potencialmente se pueda administrar como preventiva o como tratamiento: Desde el punto de vista de la prevención, eso podría significar una terapia con anticuerpos para personas mayores con un mayor riesgo de Alzheimer debido a su variante APOE.

Snyder dijo que el Alzheimer, sin embargo, es “una enfermedad increíblemente compleja”.

En el futuro, dijo que los investigadores necesitan “perseguir enérgicamente” todos los mecanismos involucrados en la enfermedad para poder abordarla desde múltiples frentes.

Más información

La Asociación del Alzheimer tiene más información sobre los tratamientos e investigaciones del Alzheimer.

FUENTES: Joseph Arboleda-Velasquez, MD, PhD, científico asociado, departamento de oftalmología, Mass Eye and Ear, Mass General Brigham, Boston; Heather Snyder, PhD, vicepresidenta de relaciones médicas y científicas, Asociación del Alzheimer, Chicago; Tamar Gefen, PhD, profesora asistente, psiquiatría y ciencias del comportamiento, Centro de Neurología Cognitiva Mesulam & Enfermedad de Alzheimer, Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, Chicago; Alzheimer’s & Demencia, 4 de octubre de 2023, en línea

PRESENTACIÓN DE DIAPOSITIVAS

Las Etapas de la Demencia: Enfermedad de Alzheimer y Envejecimiento CerebralVer Presentación de Diapositivas